设备清洁验证_图文

2019-03-11 19:03:00
LOGO 设备清洁验证——待分析药物的选择 设备清洁验证——待分析药物的选择 —— 及富集方法 ——陈淼 ——陈淼 LOGO ? 清洁是制药企业药品生产和质量管理不可 缺少的重要环节。残留杂志会影响下一批 药物的质量及造成交叉感染。 ? 由于设备可能生产多个品种, 先要掌握每个品 种活性成分的理化性质等信息, 如: 溶解度、 活性或毒性、黏度、吸附性、活性成分的 浓度、日剂量范围、生产批量、辅料对清 洗效果影响等。 ? 一般选择产品组中溶解度小、活性或毒性 高的成分作为清洁标记物。 2012-5-3 药物选择 LOGO LOGO 溶解度小的药物 毒性较大的强效药物 对人体影响较大的溶剂 LOGO 溶解度较小的药物 ? 《清洁验证中盐酸胺碘酮残留物分析方法的验证》 中由于胺碘酮的水溶解度最小而作为清洁验证标 记物。 ? 《Cleaning level acceptance criteria and a high pressure liquid chromatography procedure for the assay of Meclizine Hydrochloride residue in swabs collected from pharmaceutical manufacturing equipment surfaces》中MH不溶于水,微溶于 烯酸,溶于氯仿和吡啶。 2012-5-3 毒性大且溶解性小的药物 LOGO ? 磺胺类药物:难溶于水,较易溶于稀酸、稀碱和有机溶剂,且 of a dual active ingredient anti-malarial drug on manufacturing equipment surfaces》中Fansidar(防 治虐)是一种强效抗疟药,其主要成分为乙胺嘧啶(PYR) 和磺胺多辛(SUL),溶解度小,毒性大。 ? 《Assessment of MEKC suitability for residue drug monitoring on pharmaceutical manufacturing equipment》所测定的药物为复方新诺明,它是一种抑菌 抗生素,其主要成分为磺胺甲基异恶唑(SMZ)和甲氧苄 啶(TMP)。清洁验证的成分包括主要SMZ和TMP及降 解产物SAA(对氨基苯磺酸)、SAM(磺胺)、TBA (3,4,5-三甲氧基苯甲酸)和清洁剂NP9(壬苯醇醚)。 磺胺类药物性质相似,用HPLC法不能满足使所有物质完 全分离开,所以本文献采用了MEKC法进行分离。其中清 洁剂NP9是一种男性避孕药,具有杀死精子的作用及影响 癌细胞增殖,因此也需清洁验证。 2012-5-3 有较多的不良反应。 ? 《A validated HPLC method for determining residues LOGO 类固醇类、 类固醇类、甾体药物 ? 《Validated UPLC method for the fast and sensitive determination of steroid residues in support of cleaning validation in formulation area》中用超高效液相色谱法(UPLC) 测定了左炔诺孕酮、非那雄胺、孕二烯酮、雌二醇、炔雌醇、醋炔诺 酮一系列甾体类药物的残留验证。其溶于乙醚、氯仿、苯和热乙醇等 有机溶剂,不溶于水。大多数此类药物为避孕药,残留交叉污染到其 他药物中影响用药患者的生育能力。 头孢类药物 《Validation of an HPLC-UV method for the determination of ceftriaxone sodium residues on stainless steel surface of pharmaceutical manufacturing equipments》 《注射用灭菌粉末剂螺杆分装机的清洁验证》 2012-5-3 LOGO 其他一些药物 ? 《Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples》中测定了芬太尼,阿 芬太尼,舒芬太尼的残留。芬太尼是一种强效镇静催眠药,作用是吗 啡的50-100倍,其可以降低心率,抑制呼吸,减少平滑肌蠕动,过量 时抑制呼吸,甚至导致死亡。其溶解性:略溶于水,乙醇,氯仿,乙 醚。在本文献中以高氯酸:乙腈并加入1-癸烷磺酸钠作为流动相来改 善分离。 《Quantitative determination and sampling of azathioprine residues for cleaning validation in production area》中硫唑 嘌呤是一种非特异的免疫抑制剂。可抑制DNA、RNA及蛋白质合成,抑 制T细胞和B细胞的增殖,应用于器官移植病人的抗排斥反应,也可单 独使用于严重的风湿性关节炎、全身性红斑狼疮等自身免疫性疾病。 在氨试液中易溶。 2012-5-3 LOGO ? 《设备清洗后清洁度的验证方法》阿莫西林在水中微溶,在乙醇中几 乎不溶。是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素青霉素过 敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。 ? 《氟尿嘧啶清洁验证残留量测定方法的研究》氟尿嘧啶是一种肿瘤治 疗药物。 ? 《Development and validation of a liquid chromatographic method for the determination of amlodipine residues on manufacturing equipment surfaces》氨氯地平是强效的二氢吡啶钙 通道拮抗剂,不溶于水,溶于甲醇和二氯甲烷,不良反应较多。 ? 《Development and validation of an LC assay for sumatriptan succinate residues on surfaces in the manufacture of pharmaceuticals》琥珀酸舒马普坦 2012-5-3 清洁剂的验证 LOGO ? 《分光光度法检测清洁验证中过氧化氢残留》 ? 《Cleaning validation 2: Development and validation of an ion chromatographic method for the detection of traces of CIP-100 detergent》 ? 《Cleaning validation 1: Development and validation of a chromatographic method for the detection of traces of LpHse detergent》酚类清洁剂 2012-5-3 LOGO LOGO ?富集技术 LOGO 固相萃取(SPE) 固相萃取(SPE) ? 利用固体吸附剂吸附待测组分,然后再洗脱或者加热解吸 附,富集倍数两个数量级,特点简便、快速。 固相微萃取(SPME) 固相微萃取(SPME) ? 使用SPE小柱,内填充选择性强、灵敏度高的固相填料, 特点使用于样品量少,可同时对样品进行纯化、富集等处 理。 液相微萃取( 液相微萃取(LPME) ) 如中空纤维的两相或三相模式,该技术几乎不需要 有机溶剂,环境友好,可将样品的采样、萃取和浓缩一 步完成。富集倍数两个数量级。 2012-5-3 单滴微萃取( 单滴微萃取(SDME) ) 是以液滴为基础的微萃取方法,利用悬挂的单滴 进行萃取的方法。富集倍数较LPME高。 高 LOGO 微波辅助浊点萃取 以胶束水溶液为萃取溶剂,通过调节PH、温度等引发分 离。 应用:用微波辅助浊点萃取从甘草中提纯并精制甘草酸 的方法 顶空技术 用于测定药物中残留的有机溶剂和中药及制剂中挥发性 成分 2012-5-3 LOGO 毛细管在线富集 2012-5-3 LOGO 谢谢批评指正! 谢谢批评指正!
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